14. 10周年特別企画
シクロケムの「科学」を紹介
 
第1回
食品・化粧品分野におけるシクロデキストリン(CD)研究
【前編】【後編】
第2回
繊維やフィルムなどシクロデキストリン(CD)の可能性を広げる研究
【前編】【後編】
第3回
シクロケム、これまでの10年とこれからの10年
【前編】【後編】
13. スーパービタミンE“トコトリエノール”の可能性
 
  矢野 友啓さん
東洋大学生命科学部食環境科学科教授・薬学博士
12. 抗がんサプリメントとシクロデキストリン
 
  福田 一典さん
銀座東京クリニック院長
11. 高分子微粒子とシクロデキストリンの関係
 
  川口 春馬さん
神奈川大学工学部特任教授・慶応義塾大学名誉教授・工学博士
10. 補完代替医療(健康食品)の現況と今後
  大野 智さん
  大野 智さん
東京女子医科大学国際統合医科学インスティテュート特任准教授・医学博士
09. マヌカハニーとシクロデキストリンの相乗効果
 
  ゲーハート・シュミットさん
トーマス・ヘンレさん
ケリー・ポールさん
08. 植物のニオイとシクロデキストリン
  西村 弘行さん
  西村 弘行さん
東海大学副学長
(北海道キャンパス担当)
07. ニュージーランド産「プロポリス」とNF(神経線維腫症)治療効果
  丸田 浩さん
  丸田 浩さん
NPO「NF CURE Japan」
理事・薬学博士
06. 高分子とシクロデキストリンの遭遇
  椿本 恒雄さん
  椿本 恒雄さん
元・日宝化学(株)
取締役社長
05. 農学とシクロデキストリンの接点
  平田 豊さん
  平田 豊さん
東京農工大学農学府
教授・農学博士
04. マヌカハニーとその抗菌物質MGO(食物メチルグリオキサール)
  ケリー・ポールさん
  ケリー・ポールさん
マヌカヘルス
ニュージーランド(株)
CEO
03. α、β、γ、各種シクロデキストリンの選択的製造を可能に
  ゲーハート・シュミットさん
  ゲーハート・シュミットさん
ワッカーケミー社
ミュンヘン本社
ファインケミカル部門社長 生物学博士
02. シクロデキストリンとともに歩んで。その道程と現況
  小宮山 真さん
  小宮山 真さん
東京大学 先端科学技術研究センター
教授・工学博士
01. サプリメントの現代事情とシクロデキストリン
  堀 美智子さん
  堀 美智子さん
医療情報研究所
(株)エス・アイ・シー
取締役
医薬情報部門責任者

サイエンストーク 科学の現場

10周年特別企画 シクロケムの「科学」を紹介(全3回) 第1回【後編】食品・化粧品分野におけるシクロデキストリン(CD)研究

機能性食品、機能性化粧品の開発に関わってきた研究者たちによる座談会の後編は、リポ酸R体やα-シクロデキストリン(CD)を中心に話が進んでいきます。シクロケムでは、様々な大学や研究機関との共同研究を通して、数多くのエビデンスを蓄積してきました。その代表格ともいえるのがリポ酸研究で、新たな可能性を広げてきました。また、食物繊維としてのはたらきを持つα-CDについても、研究の最前線にいる研究者が、その特異な機能とメカニズムについて話してくれました。


(株)シクロケム代表取締役 工学博士 寺尾啓二
'86年京都大学大学院工学研究科博士課程修了。京都大学工学博士号取得。専門は有機合成化学。ドイツ ワッカーケミー社ミュンヘン本社、ワッカーケミカルズイーストアジア(株)勤務を経て、'02年(株)シクロケム設立、代表取締役に就任。東京農工大学客員教授、日本シクロデキストリン学会理事、日本シクロデキストリン工業会副会長などを兼任。'12年から神戸大学医学部客員教授と神戸女子大学健康福祉学部客員教授を兼任。趣味はテニス。

上梶友記子
鳥取大学工学部卒業。(株)シクロケムバイオ入社。コエンザイムQ10包接体を中心に研究。2011年より、社会人特別選抜にて愛媛大学大学院連合農学研究科に在籍。

生田直子
京都大学大学院修了。大手タイヤメーカー、家庭品メーカー勤務を経て、(株)シクロケムバイオに入社。R-αリポ酸-CD包接複合体の研究開発を行っている。2011年より、社会人特別選抜にて金沢大学大学院自然科学研究科後期博士課程に在籍。

古根隆広
甲南大学大学院修了。化粧品関連会社勤務を経て、(株)シクロケムバイオ入社。食物繊維α-CDの機能解析やプロポリスの包接化検討などを研究。2012年より社会人特別選抜にて神戸大学大学院医学研究科に在籍。

岡本陽菜子
京都薬科大学薬学部卒業。薬剤師。(株)シクロケムバイオ入社。δトコトリエノール-γ-CD包接複合体の可溶化、安定性などを中心に研究。

数々の大学との共同研究によりリポ酸R体の安定性向上を実現

生田

リポ酸はコエンザイムQ10と同じように食品区分になったことをきっかけにスタートしたのですが、その後の展開はまた変わってきます。こちらは包接化するたけでなく、いかにしてリポ酸のなかでも元々体内に存在するR体のみを配合するかが課題になりました。リポ酸は、サリドマイドやタリビット(クラビット)のように鏡像異性体がある物質で、R体とS体が存在するのですが、必ずしもどちらもが体にいいわけではないということが分かっています。

寺尾

となると、会社としては当然、リポ酸の中でもR体を世の中に出したい。そこで、サイエンティスト集団である当社だからこそやるべきだと考え、積極的に取り組むことにしました。

生田

私たち研究者から見たリポ酸の面白さのひとつは、やはりキラリティがあり、光学活性があるということですね。合成して作るとRとSが混ざったラセミ体ができますが、体内にもともとあるのはR体ですからR体のみを摂取したほうがいいはずです。ただし、R体は熱や酸に対して非常に不安定で、例えば胃酸に触れると、すぐにポリマー化してしまいます。合成して作ると、どうしてもラセミ体ができてしまうし、そこからR体だけを取り出すととても不安定です。そこで、リポ酸のR体を安定化させるという目的でCD包接しようということになりました。試作段階では1年ほどで安定な配合比率が見つかったのですが、そこまではやはり大変でした。リポ酸の分子はコエンザイムQ10に比べてそれほど大きくないので、かなり繊細な調整が必要でしたから。

寺尾

リポ酸の開発ではいくつもの大学と共同研究をしましたが、そういった面も生田さんには苦労があったと思います。

生田

確かに、大学の進捗管理は大変です。リポ酸に関しては、ドイツのキール大学をはじめ、京都薬科大学、神戸女子大学、東京理科大学、神戸大学、愛知学院大学、金沢大学と共同研究をしています。社内では動物実験ができないので、動物を使った実験や細胞試験など設備が必要なものを大学にお願いしています。例えば、キール大学では、高脂肪食を食べている太り気味の高齢マウスに、リポ酸を摂取させて、R体を与えた場合とS体を与えた場合とで体内でエネルギーに変える能力がどのように違うのかを研究してもらっています。マウスは夜行性なので、昼間は寝ていて夜間に活動していますが、寝ている間の糖代謝がR-リポ酸によって促進されているという効果が見えてきています。キール大学の教授はシグナル伝達系をはじめとした遺伝子発現の専門家でもあるので、リポ酸が体内のネットワークのどの部分に効いていて、どの転写因子を動かしているのか、そういったものまで研究されています。東京理科大学では薬物動態の専門家の先生にラットを使ってR体とR体包接体の吸収性の違いを研究してもらっています。そういった研究をしてくれる大学に対して、当社としては、リポ酸の基本的な情報やCD包接したものの物性などを提供しています。

また、東京理科大学との研究では、リポ酸はかなり早い段階で血中に入っているということが分かりました。その研究成果を受け、リポ酸はコエンザイムQ10やトコトリエノールのような脂溶性物質とは異なり、腸ではなく胃で吸収されているのではないかという仮説を立てて検証を始めました。リポ酸CD包接体は胃の中で胃酸に対して安定に保っているのにもかかわらず、どうやって胃から体内に入っていくのだろうということを考えたところ、粘膜から吸収されるメカニズムが見えてきました。

京都薬科大学との研究では、R体のCD包接体には抗糖尿病の効果があるとのデータが出ています。血中のHbA1c(糖化ヘモグロビン)値がR体のCD包接体投与によって下がるということ、さらにリポ酸にはエネルギーを消費するとAMPが増えてきてATPを作ろうとするキナーゼ(AMPK)が活性化される効果もあると言われています。

寺尾

京都薬科大学といえば、岡本さんは現在共同研究をしている研究室の出身ですね。学生時代はどのような研究をしていたのですか。

岡本

大学ではCDとは関係のない研究をしていました。ショ糖を分解する酵素であるαグルコシダーゼや、膵臓から出るリパーゼという酵素の阻害効果などをvitroやvivoで調べていたので、解剖と投与の毎日でした。現在は、小腸モデルとして使われるCaco-2細胞という細胞を用いて、CD包接体とそうでないものとでの小腸での吸収性の違いを調べていく予定です。ターゲットとしているのはスーパービタミンEとも呼ばれる脂溶性物質のトコトリエノールで、非常に高い抗酸化力があり、肌の美しさや脳の老化抑制にも効果があるといわれている注目の物質です。ただし、体内で吸収しにくいものでもあるので、CD包接することでどれくらい吸収性が上がるか、Caco-2細胞を使って検証していきます。また、コエンザイムQ10やリポ酸などでも、同様の吸収効果を見ていきたいと思います。

上梶

生体の腸管の吸収モデルであるCaco-2細胞と同様に、肌の表皮細胞モデルを使って浸透性の検討もしています。肌には胆汁酸はないので、同様の効果を示すものとしてグリチルリチン酸ジカリウムをうまく利用して、コエンザイムQ10やリポ酸、トコトリエノールの肌での浸透性を見ています。結果、大手化粧品メーカーが出している同様の商品よりも数倍高い浸透性があることが明らかになりました。

食物繊維として働き、脂肪の吸収を抑えるα-CDの特殊な機能に着目

古根

食品分野のなかでも、α-CDはこれまで紹介したものと少し違います。コエンザイムQ10やリポ酸、トコトリエノールといった成分については、γ-CDが包接することで体内の吸収性を高めるというものでしたが、α-CDは、これらとは逆の作用をします。つまり、α-CDは、脂肪の吸収を阻害する働きや、デンプン由来の糖質、砂糖由来の糖質の吸収を抑えるという働きを持っているのです。CDの作用は、包接して徐放するというシンプルな働きに起因し、α-CDももちろん同じように働いています。中性脂肪のトリグリセリドは小腸でリパーゼという酵素によって脂肪酸になって吸収されるのですが、α-CDは脂肪酸を包接し、吸収されないようにして、そのまま排泄してくれるのです。

もう一つ、α-CDにはコレステロールの吸収を抑えてくれるという働きがあります。コレステロールはステロイド骨格に炭化水素鎖と水酸基が結合した構造で、空洞の直径が比較的小さなα-CDとの相性はよくありません。それでいてどうやってコレステロールの吸収まで抑えられるのか、その仕組みは最近になって少しずつ分かってきています。食べたものは小腸で胆汁が脂質を溶解して吸収が促されます。このとき、胆汁に含まれるレシチンという物質が胆汁酸と混合ミセルを形成することによって、脂質の溶解性と同時に吸収を高める働きをしています。このレシチンはα-CDとの相性が良く、α-CDがレシチンを包接するとコレステロールが溶けにくくなり、間接的にコレステロールの吸収を抑えている可能性について、小腸吸収モデルを使った試験で明らかにしました。この発見については昨年学会で発表し、現在、論文にまとめているところです。

寺尾

α-CDでは、他の食物繊維とはまったく異なる働きをすることにも着目していますよね。その一つが、アメリカの小さな会社が動物実験により見つけ出した「1gのα-CDで9gの脂肪を取れる」という不思議な現象です。この現象は、親水性のα-CD包接体自体が巨大な界面活性剤の輪のような形状を作り出し、その輪の内側に脂質部分が出てくることで起こります。脂質が多ければどんどん輪が大きくなり、その中に油を閉じ込めることができる。

古根

そうです。それが「1gのα-CDで9gの脂肪を取れる」機序であることを見出し、私たちが発表しましたところ、ワッカー社では卵を使わないマヨネーズという技術へと発展させました。

さらにα-CDで着目すべきは、肥満につながるような飽和脂肪酸(トランス脂肪酸を含む)を抑制し、逆にそれらの排泄を促してくれる不飽和脂肪酸(ω-3脂肪酸)の吸収は上げてくれるところです。この現象は動物試験等で分かっているのですが、その現象に繋がるメカニズムなどは今まさに検証中です。そもそも食物繊維とは「自分が持っている酵素では分解されずに排泄されるもの」と定義されていて、α-CDも大腸まで吸収されず、大腸で腸内細菌によって発酵分解されます。α-CDの働きとして、脂肪酸-CDが吸収されづらいのは、脂肪酸は包接により不溶性包接体を形成するからだと考えられており、実験によると飽和脂肪酸のほうが不飽和脂肪酸よりも硬い(外れづらい)包接体であるというデータが得られました。これが、飽和脂肪酸が吸収されづらい理由のひとつと考えています。また、包接化した飽和脂肪酸のほうが脂肪酸を分解するリパーゼという酵素のアタックを受けにくくなることも分かっていて、これも飽和脂肪酸の吸収抑制に関連していると考えています。

寺尾

ここまで皆さんの研究についていろいろ聞いてきましたが、では、今後はどのようなビジョンを描いていますか。

上梶

今はCaco-2細胞を使った吸収性の研究に関わっていますが、実験系としてはまだ不確立な部分があります。なので、今後はそちらにも注力して、まずはコエンザイムQ10を使って実験系を確立させたいと思います。そして、徐々に他の化合物にも応用していく予定です。

寺尾

動物試験やヒトの試験となるとかなり大がかりになりますが、細胞レベルで様々な実験ができるということは今後ますます重要になるでしょう。これまでに挙げた物質だけでなく、クルクミンやセサミン、レスベラトロールなど世の中で知られているたくさんの物質についても、CD包接によってどれほど吸収性を高めることができて、どこまでアプライすることができるか、Caco-2細胞がカギを握っているでしょうね。

岡本

そのCaco-2細胞に関して、実際に手を動かすのが私ですから、上梶さんがこれまでにやってこられた皮膚細胞実験なども参考にしながら、さらに腸での吸収についての研究を発展させていければと思います。大学時代は動物も扱っていたので、大学との共同研究でそういったことにも関わっていきたいです。

生田

私はリポ酸のR体の良さを広めていくのもそうですが、さらに大きな視点からCDのユーザーを増やしていきたいと考えています。CDは単純に加えて混ぜればいいのではなく、組み合わせる素材によって、α、β、γのどのCDがもっとも相性がいいかとか、あるいは配合手順など使い方が異なります。よって、その使い方が良くなかったためにCDの評価が下がってしまうこともあります。また、CD包接で吸収性が上がるのと、油脂コーティングして吸収性を高めるものとはメカニズムもまったく違うことなどもしっかり伝えたうえで、可溶化や吸収性向上などといった目的に使えるツールだということをアピールしていきます。やはり、CDの十分な効果を得るためには、正しい使い方をしてもらうことが必要ですから。

古根

私は、自分が関わっているα-CD使用のピュアファイバーという当社製品もさらにたくさんの消費者に認知され、売れるようにしていきたいです。また、特保のコーラがすごく売れたことを見ても分かるように、食物繊維に対する潜在的なニーズはとても高いはずですから、α-CDについても知名度を上げていくことがカギになると思います。あらゆる食物繊維のなかでも、α-CDは1分子のまったくピュアな食物繊維です。ほかにはこんな食物繊維はありませんから、α-CDだからこそできることもたくさんあるでしょうし、そういったことを世の中に広げていきたいと思っています。

寺尾

みなさん、シクロケムのCD技術を通して、サイエンスの視点から様々な分野で社会貢献できるよう、これからもどうぞよろしくお願いします。

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